Професор Нико Исаков започва творческия си път във Варненската опера през 1989 г., където в продължение на пет сезона е щатен солист. През 1994 г. след конкурс е приет в Софийската опера като артист-солист. В репертоара си има над 30 централни баритонови роли. На Софийска сцена е изпял около 300 спектакли, най-важните от които са:
- „Дон Карлос" – спектакъл, посветен на 40 години творческа дейност на великия бас Николай Гяуров;
- „Дон Карлос" - спектакъл посветен на 40 години творческа дейност на Никола Гюзелев;
- „Бал с маски"- спектакъл посветен на 30 години творческа дейност на ГенаДимитрова;
- „Дон Карлос" - спектакъл посветен на 100 години от смъртта на Дж. Верди с участието на Никола Гюзелев и Гена Димитрова;
- „Тоска", "Бал с маски", „Дон Карлос" с участието на Анна Томова-Синтова и др.
По време на оперно-сценичната си дейност е пял под диригентската палка на именити диригенти като: Руслан Райчев, Борис Хинчев, Иван Маринов, Недялко Недялков, Владимир Гяуров, Адам Фишер, Карло Палески, Луис Малейро, Енрико Довико, Лоранс Волтолини, Йон Янку, Йост Майер и др.
Работил е с режисьорите: Пламен Карталов, Светозар Донев, Павел Герджиков, Кузман Попов, Гриша Азагаров, Отело Кампонески, Волфганг Вебер и др.
Пял е и е партнирал на световноизвестните певци: Николай Гяуров, Никола Гюзелев, Гена Димитрова, Анна Томова-Синтова, Александрина Милчева, Адриана Стаменова, Дарина Такова, Фиоренца Косото, Мария Драгони, Виолета Урмана, Гейл Гилмор и др.
Някои от най-значимите му индивидуални ангажименти в чужбина са: Бразилия, Португалия, Италия, Малта, Сърбия, Молдова, Германия, Македония и др.
Преподава оперно пеене в Националната музикална академия „Проф. Панчо Владигеров”, където е професор, декан на Вокалния факултет.